La nattokinasi è un enzima fibrinolitico appartenente alla classe delle serina proteasi, isolato originariamente dal natto, un alimento tradizionale giapponese ottenuto dalla fermentazione della soia mediante Bacillus subtilis var. natto. Scoperta nel 1987 dal dott. Hiroyuki Sumi, la nattokinasi ha suscitato crescente interesse nella comunità scientifica per le sue potenziali applicazioni nella prevenzione e gestione delle patologie cardiovascolari, in particolare per il suo effetto trombolitico.
La nattokinasi presenta un peso molecolare di circa 28 kDa e un’attività enzimatica specifica di tipo fibrinolitico, simile a quella della plasmina. A differenza degli agenti trombolitici convenzionali (come l’urochinasi o l’attivatore tissutale del plasminogeno), la nattokinasi agisce sia direttamente sulla fibrina, principale costituente del coagulo, sia indirettamente, favorendo l’attivazione del plasminogeno endogeno.
Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la nattokinasi:
• Degrada efficacemente la fibrina e i coaguli preformati
• Riduce l’aggregazione piastrinica
• Inibisce l’attività del fattore VIII
• Promuove un miglioramento della viscosità ematica e del flusso sanguigno
La nattokinasi viene somministrata per via orale e presenta buona biodisponibilità, confermata da studi che ne rilevano l’attività sistemica dopo assunzione. L’enzima resiste parzialmente alla degradazione gastrica e intestinale, grazie a formulazioni protettive (come le capsule gastroresistenti) che ne ottimizzano l’assorbimento.
LE PROPRIETÀ DELLA NATTOCHINASI INCLUDONO:
1. ATTIVITÀ ANTICOAGULANTE: la nattochinasi agisce come un fluidificante del sangue, aiutando a prevenire la formazione di coaguli. Questa attività è stata associata a una potenziale riduzione del rischio di trombosi, ictus e altre condizioni legate alla coagulazione sanguigna. La nattokinasi ha un potenziale preventivo e terapeutico nei pazienti con trombosi (cioè soggetti alla formazione di coaguli di sangue all’interno dei vasi sanguigni). Studi su cellule e animali suggeriscono che la nattokinasi è molto attiva nella dissoluzione dei coaguli, più della plasmina o dell’elastasi.
Nei ratti, un’alta dose di nattochinasi ha completamente inibito la formazione di trombi, con un effetto simile a quello dell’aspirina (un noto anticoagulante) e il vantaggio dell’assenza di effetti avversi . In uno studio su 12 maschi adulti sani, una singola dose di nattochinasi ha degradato la fibrina e ridotto i livelli dei fattori della coagulazione con un effetto di lunga durata (oltre 8 ore).
In uno studio clinico, 45 soggetti sono stati divisi in 3 gruppi: un gruppo sano, pazienti a rischio di malattie cardiache e pazienti sottoposti a dialisi. Dopo il trattamento quotidiano con nattochinasi per 2 mesi, i fattori di rischio per le malattie cardiache (fibrinogeno, fattore VII e fattore VIII) sono diminuiti significativamente in tutti i gruppi. In un altro studio, 76 pazienti moderatamente ipercolesterolemici che non assumevano terapie antiiperlipidemiche, antinfiammatori o farmaci che influenzano la funzione piastrinica hanno ricevuto nattokinasi (100 mg/die – 2.000 FU/die) o placebo per 8 settimane. Il gruppo nattokinasi ha mostrato aumenti significativi del tempo di tromboplastina parziale attivata, del tempo di protrombina e del tempo di chiusura del collagene-epinefrina.
2. RIDUZIONE DELLA PRESSIONE SANGUIGNA: studi preliminari suggeriscono che la nattochinasi possa contribuire a ridurre la pressione sanguigna. Questo effetto può essere utile per le persone con ipertensione. La nattochinasi può aiutare ad abbassare la pressione sanguigna inattivando l’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), che provoca il restringimento dei vasi sanguigni aiutando a controllare la pressione. In effetti, diversi studi dimostrano che gli integratori di nattochinasi hanno ridotto la pressione sanguigna di circa 3 – 5,5 mmHg nei partecipanti con valori iniziali di 130/90 mmHg o superiori. Ad esempio, in 2 studi clinici, uno con 79 e l’altro con 86 soggetti ipertesi, il gruppo che ha ricevuto una dose di nattochinasi una volta al giorno per 8 settimane ha ottenuto una riduzione della pressione sanguigna (sistolica e diastolica) rispetto al gruppo placebo.
3. EFFETTI ANTI-INFIAMMATORI: l’enzima ha anche dimostrato proprietà anti-infiammatorie, che potrebbero contribuire al miglioramento della salute generale. L’infiammazione cronica è un noto fattore che contribuisce all’aterosclerosi, alla trombosi e ad altre malattie cardiovascolari. È stato dimostrato che la nattokinasi mostra proprietà antinfiammatorie inibendo le citochine infiammatorie e riducendo lo stress ossidativo. Mitigando l’infiammazione, la nattochinasi può aiutare a proteggere dalla disfunzione endoteliale e dalla progressione delle malattie cardiovascolari. A studio in Redox Biology hanno scoperto che la nattochinasi (NK) riduce la trombosi diminuendo l’infiammazione e lo stress ossidativo. Nei topi, NK ha prevenuto l’edema dell’orecchio e il danno renale. Nelle cellule, le NK bloccano i percorsi che producono molecole infiammatorie. Ha anche abbassato i livelli di PAI-1, prevenendo l’accumulo di fibrina nei reni. Ciò suggerisce che NK potrebbe essere un trattamento antitrombotico più sicuro prendendo di mira il ciclo di infiammazione e stress ossidativo.
4. ATEROSCLEROSI: In uno studio su 1.062 partecipanti, la nattochinasi è stata somministrata alla dose di 10.800 FU/giorno per 12 mesi. Gli Autori hanno scoperto che l’enzima gestiva efficacemente la progressione dell’aterosclerosi e dell’iperlipidemia, con un significativo miglioramento del profilo lipidico. In particolare, è stata osservata una significativa riduzione dello spessore intima-media della carotide e delle dimensioni della placca carotidea. L’effetto ipolipemizzante della nattochinasi era più evidente nei soggetti che fumavano, bevevano alcolici e nei soggetti con indice di massa corporea più elevato. L’esercizio fisico regolare ha ulteriormente migliorato gli effetti dell’enzima. Inoltre, la co-somministrazione di vitamina K2 e aspirina con nattochinasi ha prodotto un effetto sinergico. In uno studio su 82 pazienti, l’integrazione giornaliera di nattochinasi è stata notevolmente più efficace nel ridurre le dimensioni della placca (-36,6%) che causa l’indurimento delle arterie (aterosclerosi) rispetto al trattamento con statine (-11,5%). In altri studi, l’integrazione dietetica di estratto di natto ha soppresso l’ispessimento intimale nei ratti rispetto al gruppo di controllo. Pertanto, la nattochinasi può essere un modo efficace per sopprimere la progressione dell’aterosclerosi nei pazienti con placche aterosclerotiche.
5. COLESTEROLO: la ricerca suggerisce che la nattochinasi può avere effetti ipolipemizzanti, che possono aiutare a gestire i livelli elevati di colesterolo. Ciò è utile nel ridurre il rischio di malattie cardiovascolari prevenendo l’accumulo di depositi di grasso nelle arterie. A revisione sistematica hanno analizzato sei studi sugli effetti della nattochinasi sui fattori di rischio cardiovascolare. I risultati hanno mostrato che la nattokinasi riduceva significativamente la pressione sanguigna ma aveva effetti contrastanti sui livelli di colesterolo. Era generalmente sicuro e non sono stati segnalati eventi avversi importanti. La revisione suggerisce che la nattokinasi potrebbe aiutare a gestire l’ipertensione, ma sono necessarie ulteriori ricerche per confermare il suo impatto sul colesterolo e determinare i dosaggi ottimali. Questo effetto ipolipemizzante aggiunge un’altra dimensione ai benefici cardiovascolari della nattokinasi.
L’azione della nattokinasi è multifattoriale. Innanzitutto, favorisce la dissoluzione dei coaguli già presenti (trombi), promuovendo un miglior flusso ematico, specialmente a livello microcircolatorio. A differenza di molti farmaci anticoagulanti di sintesi, la nattokinasi agisce in modo selettivo sulla fibrina senza compromettere eccessivamente i normali meccanismi della coagulazione, rendendola in molti casi più tollerabile. Inoltre, è stato osservato che l’enzima può inibire l’enzima ACE (Angiotensin-Converting Enzyme), lo stesso bersaglio di molti farmaci antiipertensivi, contribuendo così a un controllo naturale della pressione arteriosa.
COME AGISCE
La nattokinasi ha un’elevata stabilità gastrointestinale (anche per quanto riguarda le variazioni di pH e temperatura) e presenta un discreto assorbimento nel tratto intestinale. Nonostante il suo nome, non è un enzima chinasi ma appartiene alla famiglia di enzimi della serina proteasi, che lavorano per degradare altre proteine.
L’attività fibrinolitica della nattokinasi è correlata a un complesso meccanismo d’azione 5, 6, 37:
• scompone i coaguli di sangue idrolizzando direttamente la fibrina (una proteina che forma coaguli di sangue);
• converte la pro-urochinasi endogena in urochinasi (l’aumento dell’attività dell’urochinasi porta a un aumento della plasmina nel sangue);
• degrada l’inibitore-1 dell’attivatore del plasminogeno, che inibisce la formazione di plasmina (che a sua volta degrada la fibrina);
• aumenta l’attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA, che scompone la fibrina).
I dati disponibili suggeriscono che gli effetti antiaterosclerotici della nattochinasi sono dovuti alla combinazione delle suddette proprietà antitrombotiche e anticoagulanti, con quelle antiossidanti e ipolipemizzanti.
I prodotti di degradazione della nattokinasi, in seguito alla distruzione da parte del calore o dell’acido, possono abbassare la pressione sanguigna riducendo l’attività della renina e dell’angiotensina II. Alcuni Autori hanno proposto che l’estratto di natto sopprima l’ispessimento intimale attraverso un effetto sinergico attribuito alle sue proprietà antiossidanti e anti-apoptotiche. Un altro studio ha dimostrato che la nattochinasi ha prevenuto l’arteriosclerosi mediante l’azione antiossidante diretta, portando a una ridotta perossidazione lipidica e a un miglioramento del metabolismo lipidico (inibizione dell’ossidazione delle LDL).
Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte nel mondo e la Nattokinase (NK), l’ingrediente più attivo del natto, possiede una varietà di effetti cardiovascolari favorevoli e il consumo di Natto è stato collegato a una riduzione della mortalità per malattie cardiovascolari. Recenti ricerche hanno dimostrato che NK ha una potente attività fibrinolitica, antiipertensiva, antiaterosclerotica e ipolipemizzante, antipiastrinica e neuroprotettiva ma anche tante altre da approfondire. Ci sono numerosi studi scientifici scritti dal dott. Peter McCullough, stimato cardiologo americano sulla dissoluzione della proteina Spike come obiettivo terapeutico per il danneggiato da vaccino.
La nattochinasi è dosata in unità fibrinolitiche (FU) per grammo e può variare a seconda della purezza.
Kurosawa e colleghi hanno dimostrato nell’uomo che dopo una singola dose orale di 2000 FU le concentrazioni di D-dimero a 6 e 8 ore e i prodotti di degradazione della fibrina/fibrinogeno nel sangue a 4 ore dalla somministrazione aumentavano significativamente (p < 0,05, rispettivamente). Pertanto, una dose iniziale empirica potrebbe essere di 2000 FU due volte al giorno. Non sono stati completati studi completi di farmacocinetica e farmacodinamica, ma diversi anni di utilizzo sul mercato come integratore da banco suggeriscono che la nattochinasi è sicura, con l’avvertenza principale di un eccessivo sanguinamento e di cautele in presenza di farmaci antiaggreganti e anticoagulanti. Nonostante la nattokinasi sia un composto naturale, non è priva di controindicazioni. La sua azione anticoagulante, seppur fisiologica, può potenziare l’effetto di farmaci anticoagulanti o antiaggreganti come warfarin, aspirina, clopidogrel o eparina, aumentando il rischio di sanguinamenti. Per questo motivo, chi assume questi farmaci non dovrebbe usare nattokinasi senza controllo medico. Inoltre, è controindicata in gravidanza e allattamento, e va usata con prudenza nei soggetti con disturbi emorragici, ulcere attive o in prossimità di interventi chirurgici. PER QUANTO TEMPO SI PUÒ ASSUMERE?
Devi considerare che gli studi scientifici realizzati per dimostrare gli effetti positivi a breve termine del nattokinasi sono durati fra 1 e 7 mesi e che gli effetti più notevoli della nattokinasi sono stati estratti a partire da studi osservazionali della popolazione giapponese che consuma Nattō durante tutta la vita.
Pertanto, una raccomandazione buona e sensata, sapendo che la nattokinasi non ha effetti avversi riportati sul consumo a lungo termine, è usare nattokinasi quotidianamente durante tutto il tempo possibile, per anni se possibile.
FONTI
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30013308/
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28264497/
• https://wisesociety.it/alimentazione/natto/
• Natto: A Fermented Soybean Food: Un articolo scientifico che descrive in dettaglio il processo di produzione del Natto e le sue proprietà nutrizionali (https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/natto)
• Natto and Vitamin K2: Uno studio sul contenuto di vitamina K2 nel Natto e sui suoi benefici per la salute (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6040265/)
• The Natto Market: Una ricerca di mercato sul Natto, con previsioni sulle tendenze future (https://www.marketsandmarkets.com/report-search-page.asp?rpt=nattokinase-market)
• Natto: Health Benefits and Risks: Un articolo che discute i benefici per la salute del Natto e le possibili controindicazioni (https://www.medicalnewstoday.com/articles/319083#Heavy-vitamin-B-use-raises-lung-cancer-risk).
• https://shorturl.at/51tr5
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18971533/
• https://www.imrpress.com/journal/RCM/24/8/10.31083/j.rcm2408234/htm
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32193146/
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8723721/
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6043915/
• https://www.webmd.com/diet/health-benefits-nattokinase
• https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-1084/nattokinase
