Tumore al polmone, una nuova terapia mirata riduce dell'84% il rischio di morte

L'uso del farmaco biologico osimertinib ha portato risultati significativi nella riduzione della progressione della malattia. La sopravvivenza libera da progressione mediana è risultata pari a 39,1 mesi.

L'uso di una terapia target basata sul farmaco biologico osimertinib in una forma di tumore al polmone avanzato riduce dell'84% il rischio di progressione della malattia e di morte. Un risultato eclatante, presentato in Sessione Plenaria al Congresso dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO), in corso a Chicago.

Lo studio LAURA sull'uso della terapia target osimertinib nel tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) di Stadio III non resecabile e con mutazione di EGFR, pubblicato sul "The New England Journal of Medicine", mostra che osimertinib ha prodotto un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule di Stadio III, non resecabile, con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFRm) - con delezioni dell'esone 19 o mutazione dell'esone 21 - dopo chemio-radioterapia (CRT) rispetto a placebo dopo CRT. Osimertinib ha ridotto il rischio di progressione di malattia o di morte dell'84% rispetto a placebo.

La sopravvivenza libera da progressione mediana è risultata pari a 39,1 mesi nei pazienti trattati con osimertinib rispetto a 5,6 mesi nei pazienti trattati con placebo. È importante notare che il beneficio di PFS clinicamente significativo è stato osservato in tutti i sottogruppi predefiniti tra cui sesso, etnia, tipo di mutazione EGFR, età, storia di tabagismo e CRT precedente. Coerentemente, i dati di sopravvivenza globale (OS) hanno mostrato un andamento favorevole con osimertinib, benché non fossero maturi al momento dell'analisi. Lo studio continuerà a valutare la sopravvivenza globale come endpoint secondario.

"Gli straordinari risultati di sopravvivenza libera da progressione dello studio di Fase III LAURA rappresentano un importante passo avanti per i pazienti con tumore del polmone di Stadio III non resecabile con mutazione di EGFR, per i quali non sono disponibili trattamenti mirati - afferma Filippo de Marinis, Direttore della Divisione di Oncologia Toracica dell'Istituto Europeo di Oncologia (IEO) di Milano e Presidente di AIOT (Associazione Italiana di Oncologia Toracica) - Osimertinib ha ridotto il rischio di progressione di malattia o di morte dell'84%, un risultato senza precedenti. Sulla base di questi dati, osimertinib dovrebbe diventare il nuovo standard di cura per questi pazienti".

"Inoltre, in questo modo potremo offrire ai pazienti in stadio localmente avanzato un trattamento mirato in un setting ad intento curativo, cioè la terapia target anti-EGFR con osimertinib, in grado di ottimizzare l'efficacia della chemio-radioterapia - sottolinea Sara Ramella, Direttore Radioterapia oncologica e Professore Ordinario di Diagnostica per immagini e Radioterapia dell'Università Campus Bio-Medico di Roma/Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - Lo stadio III del carcinoma polmonare non a piccole cellule è un setting complesso, che non può prescindere dal coinvolgimento di un team multidisciplinare che comprenda oncologo medico, chirurgo e oncologo radioterapista per l'adeguata identificazione e la corretta gestione dei pazienti".

Importanti anche i risultati dello studio di Fase III ADRIATIC, sempre presentati all'ASCO, che mostrano che durvalumab ha prodotto miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente rilevanti nei pazienti con tumore a piccole cellule di stadio limitato (LS-SCLC) non in progressione dopo lo standard di cura attuale rappresentato dalla chemio-radioterapia concomitante (cCRT). I risultati dell'analisi ad interim pianificata mostrano che durvalumab ha ridotto il rischio di morte del 27% rispetto a placebo.

La sopravvivenza globale (OS) mediana è risultata pari a 55,9 mesi per durvalumab rispetto a 33,4 mesi per placebo. Il 57% dei pazienti trattati con durvalumab è vivo a tre anni rispetto al 48% dei pazienti trattati con placebo. Durvalumab ha inoltre ridotto il rischio di progressione di malattia o di morte del 24% rispetto a placebo. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è stata pari a 16,6 mesi per i pazienti trattati con durvalumab rispetto a 9,2 mesi dei pazienti trattati con placebo. Si stima che il 46% dei pazienti trattati con durvalumab non abbia presentato progressione di malattia a due anni rispetto al 34% con placebo.

"I risultati degli studi LAURA e ADRIATIC evidenziano come le terapie innovative possano davvero cambiare le prospettive di cura dei pazienti - afferma Silvia Novello, Presidente WALCE (Women Against Lung Cancer in Europe), Ordinario di Oncologia Medica all'Università degli Studi di Torino e Responsabile Oncologia Medica all'Ospedale San Luigi Gonzaga di Orbassano - Più di un paziente su sei con tumore del polmone non a piccole cellule riceve la diagnosi di malattia di Stadio III non resecabile e circa il 15% presenta la mutazione di EGFR. Questi sono i pazienti candidabili a ricevere la terapia mirata con osimertinib, ora anche in questo stadio di malattia. Dall'altro lato, il tumore del polmone a piccole cellule finora ha ricevuto meno attenzione rispetto ad altre neoplasie, anche a causa dello stigma sociale, riconducibile alla storia di tabagismo nella maggioranza dei pazienti. Il notevole miglioramento di sopravvivenza globale osservato con durvalumab dopo chemio-radioterapia concomitante è in grado di trasformare il trattamento della malattia anche nello stadio limitato, dopo gli importanti risultati già dimostrati dall'immunoterapia nello stadio esteso".

CHE COSA SONO I TUMORI EGFR POSITIVI?
Nel trattamento del tumore al polmone l'immunoterapia ha giocato un ruolo fondamentale nel migliorare l'aspettativa di vita dei pazienti. Non tutte le forme di tumore al polmone però necessitano dell'immunoterapia. E' questo il caso dei tumori al polmone non a piccole cellule (NSCLC) positivi alle mutazioni ALK, ROS1 ed EGFR. L'avere o meno la mutazione rappresenta un fattore importante nella scelta delle terapie. Ad oggi infatti esistono diversi farmaci a bersaglio molecolare in grado di colpire selettivamente le cellule con questi "difetti". Secondo gli ultimi dati disponibili, circa il 20% degli NSCLC possiede la mutazione in EGFR. Il farmaco ad oggi maggiormente utilizzato per le mutazioni più comuni in EGFR (esone 19-21) è osimertinib, molecola di terza generazione dopo i capostipiti gefitinib, erlotinib e afatinib.

La decisione sul quando somministrare le terapie a target molecolare dipendono essenzialmente dal grado di evoluzione del tumore. Quando la patologie è metastatica in fase IV -ovvero che ha dato luogo a metastasi a distanza- e non è operabile, osimertinib rappresenta lo standard di cura. I risultati dello studio LAURA, presentati nel 2017 al congresso ESMO (European Society for Medical Oncology), mostrarono l'estrema efficacia della molecola nel migliorare la sopravvivenza libera da progressione, ovvero il tempo che intercorre tra l'inizio delle terapie e la ripresa della malattia, rispetto agli inibitori di EGFR di vecchia generazione.

Quando il tumore è localizzato perché "preso in tempo", la rimozione chirurgica è la strategia principale per la cura delle neoplasie polmonari. Circa la metà dei pazienti con tumore di stadio I-II e tre quarti dei pazienti di stadio III presentano però una recidiva a cinque anni dall'intervento. Per anni a questi pazienti è stata proposta la chemioterapia adiuvante per evitare ciò ma i benefici non sono mai stati significativi. Con l'arrivo dei farmaci a bersaglio molecolare la situazione è radicalmente cambiata. Al congresso ASCO del 2020 furono presentati i primi risultati sull'utilizzo adiuvante di osimertinib. Condotto su 682 pazienti provenienti da 26 nazioni, lo studio ADAURA mostrò che a 5 anni di distanza dall'operazione era vivo l'88% dei pazienti trattati con osimertinib rispetto al 78% di quelli trattati con placebo. Un risultato che portò ad un cambiamento nella pratica clinica delle gestione dei tumori operabili in stadio I-II e III.

Fonti:
• https://www.agi.it/cronaca/news/2024-06-04/tumori-polmone-terapia-mirata-riduce-rischio-morte-26623517/
• https://www.fondazioneveronesi.it/magazine/articoli/oncologia/tumore-del-polmone-egfr-i-successi-della-terapia-target

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