QUERCETINA: un importante nutraceutico

Uno studio internazionale ha scoperto che la quercetina funge da inibitore specifico per il virus responsabile del COVID-19, mostrando un effetto destabilizzante sulla 3CLpro, una delle proteine fondamentali per la replicazione del virus. Inoltre la quercetina va ad occupare il sito recettoriale della cellula ospite a cui le strutture del virus si agganciano bloccando così la penetrazione nella cellula ospite.

La quercetina è un flavonolo che costituisce la componente agliconica di diverse sostanze tra cui rutina e quercitrina. In natura è isolabile da un ampio spettro di specie vegetali impiegate in fitoterapia e da numerose altre comuni risorse alimentari. In letteratura sono ampiamente descritti per la quercetina diversi effetti, tra cui quello anti-infiammatorio, antivirale, anti-allergico, immunomodulatorio, e altri.
Il recente scenario pandemico ha costretto la comunità scientifica a riconsiderare risorse dal mondo della nutraceutica, che a onore del vero erano già da anni descritte in ambito fitoterapico. Questa ricerca ha avuto al finalità di considerare tutte le soluzioni possibili per affrontare in maniera più o meno diretta l’infezione da SARS-CoV-2, i suoi esiti immediati e le conseguenze a lungo termine. Questo fenomeno, al di là del quadro strettamente emergenziale, ha dato il via a una vivace fase di ricerca che nel giro di relativamente pochissimo tempo, ci ha permesso di sviluppare una mole di conoscenze di notevole interesse.

Tra le tante sostanze di origine vegetale recentemente “riscoperte” troviamo la quercetina. La quercetina è un flavonolo (più precisamente un tetraossiflavonolo) che costituisce la componente agliconica di diverse sostanze tra cui rutina e quercitrina. In natura è isolabile da un ampio spettro di specie vegetali impiegate in fitoterapia tra cui Aesculus hippocastanum, Calendula spp, Crataegus spp., Matricaria chamomilla, Hypericum perforatum e Ginkgo biloba, ma anche da numerose altre comuni risorse alimentari. Nonostante l’ampia diffusione il consumo con l’alimentazione rimane un aspetto decisamente non realizzabile nella pratica, in quanto come riportato da Nishimuro et.al. per assumerne una dose farmacologicamente accettabile (500-1000 mg) bisognerebbe ingerire circa 10 kg di cipolle/die o 100 kg di broccoli/die [1].

In letteratura sono ampiamente descritti per la quercetina diversi effetti, tra cui quello anti-infiammatorio, antivirale (che l’ha recentemente riportata all’attenzione della comunità scientifica e del pubblico), anti-allergico, immunomodulatorio, inibizione dell’aldoso reduttasi (nella gestione delle complicanze del diabete, oltre a numerose potenziali applicazioni utili in ambito oncologico. Tra i meccanismi antivirali descritti, come riportato da Colunga et. al troviamo l’inibizione dell’ingresso virale, l’interferenza con la DNA e RNA polimerasi, l’inibizione della trascrittasi inversa, l’inibizione delle proteasi, l’arresto nell’assemblaggio delle sub-unità virali e ultimo ma non meno importante l’immuno-modulazione [2]. Oltre a questi effetti generali, nel caso di SARSCoV-2 si assiste a altri effetti cruciali riscontrati inzialmente con avanzati studi di bioinformatica [3], ovvero la capacità di legame alla proteina spike e docking molecolare in silico e in vitro nei confronti delle proteasi PLpro E 3CLpro [4,5].

Queste potenzialità riscontrate dal punto di vista biochimico trovano riscontro in quanto evidenziato da Heinz et.al. che considerando gli effetti della supplementazione con quercetina a dosaggio di 500 e 1000 mg contro placebo in diverse categorie di soggetti, hanno evidenziato come nei soggetti che andavano da 40 anni a salire si verifica una significativa riduzione delle infezioni del tratto respiratorio superiore con dinamica dose-dipendente [6].

Nel prendere in considerazione questi dati è necessario considerare come evidenziato da Williamson et. al., sulla base di dati precedentemente presentati da altri autori un limite estremamente importante all’impiego di molte sostanze tra cui la quercetina [7], è costituito dalla ridotta biodisponibilità dovuta in primis alle caratteristiche stesse della molecola come ridotta solubilità in acqua e notevoli problematiche di carattere farmacocinetico [8,9].

Queste problematiche possono essere affrontate con diverse strategie volte all’incremento della solubilità in acqua e al superamento delle principali difficoltà di carattere cinetico, come ad esempio proteine della famiglia ABC-binding casette o ossidasi a funzione mista. Tra queste diverse strategie, considerato il favorevole rapporto vettore-molecola, e la possibilità di eludere alcuni dei principali ostacoli di carattere cinetico, la tecnologia fitosomiale si rivela di notevole interesse, evidenziando una biodisponibilità ben 20 volte superiore rispetto a quella della stessa quercetina non coniugata con un fosfolipide [10].

Oltre all’alto profilo di sicurezza evidenziato dallo studio tossicologico di questo tipo di associazione, costituisce un elemento di particolare rilievo l’assenza di interazione farmacologica, clinicamente evidenziata con alcuni tra i principali anticoagulanti, antiaggreganti e con la metformina [11].

Partendo da questi presupposti lo scenario pandemico ha per ovvii motivi costituito uno scenario di vivace ricerca relativamente il potenziale impiego delle forme biodisponibili di quercetina. Dalle prime ipotesi di impiego di questa forma biodisponibile nell’ambito delle infezioni da SARS-CoV-2 che facevano riferimento alle documentate capacità di legame nei confronti della proteina spike e delle proteasi virali PLpro E 3CLpro [13] sono state realizzate diverse valutazioni di carattere clinico .

Il primo effettuato su 152 pazienti COVID-19 candidati alla gestione ospedaliera, ha valutato l’impiego di 1000 mg di quercetina fitosoma aggiunta alle terapie standard contro le sole terapie standard. I risultati hanno evidenziato come l’impiego in fase precoce dell’infezione sia correlato alla riduzione della frequenza e della durata del ricovero, alla riduzione nella necessità di ossigenoterapia non invasiva, a una minore progressione verso unità di terapia intensiva e a un minore numero di decessi [13].

Sull’onda di questi risultati estremamente incoraggianti, un secondo studio clinico randomizzato in aperto controllato ha valutato pazienti COVID-19 candidati alla gestione ambulatoriale. Nella pubblicazione dei primi risultati relativi a 42 soggetti, di cui 21 sono stati trattati con cure standard e 500 mg quercetina fitosoma e 21 con le sole cure standard. Dopo un a settimana di trattamento 16 pazienti del gruppo quercetina sono risultati negativi al test per SARS-CoV-2 e 12 pazienti hanno avuto una diminuzione di tutti i sintomi, mentre nel gruppo con sole cure standard 2 pazienti sono risultati negativi al SARS-CoV-2 e 4 pazienti hanno mostrato un parziale miglioramento dei sintomi.

A due settimane di osservazione tutti i pazienti del gruppo quercetina si sono completamente negativizzati mentre nel gruppo cure standard per arrivare a completa negativizzazione del campione sono state necessarie più di tre settimane [14]. La pubblicazione dei risultati conclusivi ottenuti valutando altri 58 soggetti (per un totale di 50 nel gruppo quercetina associata alle cure standard e 50 nel gruppo cure standard) ha confermato i risultati precedentemente evidenziati, con una significatività statistica del dato estremamente interessante.

Un ulteriore valutazione effettuata in Italia dalla Prof.ssa Rondanelli su 120 operatori sanitari ha evidenziato come l’impiego di 250 mg di quercetina fitosoma 2 volte al giorno contro placebo abbia portato a un fattore di protezione del 14% nel contrarre l’infezione da COVID-19 rispetto a chi aveva assunto un placebo.

Molto probabilmente questi effetti non sono esclusivamente correlabili all’azione della quercetina contro le dinamiche di infezione virale in quanto esistono anche altri interessanti dati che suggeriscono altri meccanismi. Sono stati clinicamente evidenziati infatti per la quercetina fitosoma un potenziale effetto protettivo e preventivo sulla frequenza degli attacchi e nel controllo dei segni/sintomi più comuni dell’asma nei casi più lievi della malattia e il miglioramento dell’allenamento e delle prestazioni negli atleti dilettanti di triathlon (diminuzione del tempo totale nell’esecuzione della distanza “Sprint” dell 11,3%). Nella considerazione di questi aspetti, oltre al potenziale antinfiammatorio e immunomodulante, descritto per molti flavonoli deve essere preso in considerazione anche il potenziale senolitico della quercetina.

Le cellule senescenti, infatti, non sono altro che cellule che in seguito a un insulto di diversa natura (infezione virale, irradiazione sub-letale, stress ossidativo sub-letale, mutazioni per diversa causa, ecc) finiscono con il diventare elementi in grado occupare una nicchia cellulare ed elaborare citochine pro-infiammatorie. Le cellule senescenti costituiscono degli elementi estremamente disfunzionali per la salute dell’intero organismo, favorendo la progressione infausta di numerosi processi patologici e degenerativi. Questo fenomeno è talmente rilevante da portare allo studio di una specifica classe di farmaci definiti appunto “senolitici”. Volendo fare solo alcuni esempi, questi farmaci si sono mostrati notevolmente efficaci nel modello animale nella riduzione della mortalità in seguito a infezione da Coronavirus, ma la cosa ancora più interessante è come il loro impiego contestualmente a quello di quercetina abbia condotto nel modello umano, un significativo miglioramento anche in quadri drammatici come quello della fibrosi polmonare idiopatica, evidenziato una riduzione della disfunzione fisica.

Considerato il potenziale ruolo della senescenza cellulare nella vasta gamma di disturbi caratterizzati da un’infiammazione patologica, sia di carattere clinico sia sub-clinico, la quercetina può mostrarsi una risorsa nutraceutica di estremo interesse, non solo come add-on theraphy, ma molto probabilmente anche come elemento funzionale nella prevenzione dello sviluppo e degli esiti di malattie cronico degenerative, in grado di dare evidenze cliniche nel lungo e lunghissimo periodo. Le tecnologie volte ad incrementarne la biodisponibilità, superando gli ostacoli farmacocinetici, costituiscono un elemento di estrema importanza per la riscoperta e il razionale sviluppo di nuove applicazioni, per queste “vecchie conoscenze” della fitoterapia e per esteso della nutraeutica.

Fonte: https://www.natural1.it/quercetina-la-necessita-di-riscoprire-risorse-nutraceutico-fitoterapiche/

BIBLIOGRAFIA:
1. Nishimuro H, Ohnishi H, Sato M, Ohnishi-Kameyama M, Matsunaga I, Naito 90 anni di esperienza nella lavorazione e nel commercio all’ingrosso delle piante officinali S.R.L. Via Boncellino 32 - 48012 Bagnacavallo (Ra) Tel. (0545) 61460 – Fax (0545) 60686 – http: www.minardierbe.it – e-mail: info@minardierbe.it S,ì Ippoushi K, Oike H, Nagata T, Akasaka H, Saitoh S, Shimamoto K, Kobori M. Estimated daily intake and seasonal food sources of quercetin in Japan. Nutrients. 2015 Apr 2;7(4):2345-58. doi: 10.3390/nu7042345. PMID: 25849945;ì PMCID: PMC4425148.
2. Colunga Biancatelli RML, Berrill M, Catravas JD, Marik PE. Quercetin and Vitamin C: An Experimental, Synergistic Therapy for the Prevention and Treatment of SARS-CoV-2 Relatedì Disease (COVID-19). Front Immunol. 2020 Jun 19;11:1451. doi: 10.3389/fimmu.2020.01451. PMID: 32636851; PMCID: PMC7318306.
3. Smith M, Smith JC. Repurposing Therapeutics for COVID-19: Supercomputer-Based Docking to the SARS-CoV-2 Viral Spike Protein and Viral Spike Protein-Human ACE2 Interface. ChemRxiv. Cambridge: Cambridge Open Engage; 2020; This content is a preprint and has not been peer-reviewed.
4. Zhang DH, Wu KL, Zhang X, Deng SQ, Peng B. In silico screening of Chinese herbal medicines with the potential to directly inhibit 2019 novel coronavirus. J Integr Med. 2020 Mar;18(2):152-158 doi: 10.1016/j.joim.2020.02.005. Epub 2020 Feb 20. PMID: 32113846; PMCID: PMC7102521.
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13. Di Pierro F, Derosa G, Maffioli P, Bertuccioli A, Togni S, Riva A, Allegrini P, Khan A, Khan S, Khan BA, Altaf N, Zahid M, Ujjan ID, Nigar R, Khushk MI, Phulpoto M, Lail A, Devrajani BR, Ahmed S. Possible Therapeutic Effects of Adjuvant Quercetin Supplementation Against Early-Stage COVID-19 Infection: A Prospective, Randomized, Controlled, and Open-Label Study. Int J Gen Med. 2021 Jun 8;14:2359-2366. doi: 10.2147/IJGM.S318720. PMID: 34135619; PMCID: PMC8197660.
14. Di Pierro F, Iqtadar S, Khan A, Ullah Mumtaz S, Masud Chaudhry M, Bertuccioli A, Derosa G, Maffioli P, Togniì S, Riva A, Allegrini P, Khan S. Potential Clinical Benefits of Quercetin in the Early Stage of COVID-19: Results of a Second, Pilot, Randomized, Controlled and Open-Label Clinical Trial. Int J Gen Med. 2021 Jun 24;14:2807- 2816. doi: 10.2147/IJGM.S318949. PMID: 34194240; PMCID: PMC8238537.

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