Effetti del polifenolo oleuropeina derivato dall'oliva sulla salute umana

L'olivo o ulivo (Olea europaea) appartiene alla famiglia delle Oleaceae. Essa è una pianta da frutto. Originario del Vicino Oriente, è utilizzata fin dall’antichità per l'alimentazione. I suoi frutti infatti, le olive, sono impiegate nella tradizione mediterranea per l'estrazione dell'olio ed anche direttamente come alimento.

Già da millenni la medicina tradizionale conosce i benefici fisici derivanti dai decotti di foglie di olivo, utilizzato appunto nella medicina tradizionale come rimedio naturale per molte patologie. Le foglie contengono infatti diversi polifenoli la cui azione è nota per abbassare la pressione e migliorare la circolazione, protettiva per il tratto digerente ed anche depurativa e diuretica, inoltre viene utilizzato per contrastare le ipercolestrolemie e per abbassare la glicemia[2, 3].

L'utilizzo dei prodotti derivati dall'olivo sulla salute umana risale a secoli fa. In diverse civiltà l'olivo ha avuto ed ha tuttora un simbolismo culturale e religioso molto forte. In particolare, il sigillo e l’emblema ufficiale dell’Organizzazione Mondiale della Sanità raffigura la verga di Asclepio su una mappa del mondo circondata da rami di ulivo, scelta come simbolo di pace e salute.

Recentemente, l'accumulo di dati sperimentali, clinici ed epidemiologici ha fornito supporto alle credenze tradizionali sull'effetto benefico fornito dai derivati dell'olivo. In particolare, i polifenoli presenti nelle foglie di olivo, nelle olive, nell'olio di oliva vergine (non raffinato) e negli scarti di frantoio sono potenti antiossidanti e spazzini di radicali con proprietà antitumorali e antinfiammatorie. Qui, esaminiamo l'impatto positivo sulla salute umana dell'oleuropeina, il polifenolo più diffuso presente nelle olive. Inoltre, forniamo i dati raccolti nel nostro laboratorio sul ruolo dell'oleuropeina nel contrastare l'accumulo di lipidi in un modello murino di steatosi epatica non alcolica.

Le prove archeologiche suggeriscono che gli abitanti neolitici del bacino del Mediterraneo raccoglievano e consumavano olive sin dall'età del rame (sesto millennio a.C.) e che durante il terzo millennio a.C. la coltivazione dell'olivo e la produzione di olio erano ben radicate nella regione. Nel corso dei secoli l'olio d'oliva è stato utilizzato come agente cosmetico e farmacologico [ 1 ].
Recentemente gli effetti benefici dell’olio vergine di oliva sono stati attribuiti al contenuto di polifenoli, che esercitano effetti antiossidanti, antinfiammatori, antitumorali, antimicrobici, antivirali, antiaterogenici, ipoglicemizzanti, epatici, cardiaci e neuroprotettivi (2 , 3 , 4 ).

L'olio d'oliva vergine viene consumato non raffinato e gli esseri umani assorbono gran parte dei fenoli dell'olio d'oliva ingeriti [ 5 ]. L'oleuropeina, la molecola responsabile del caratteristico sapore amaro delle olive non trasformate [ 6 ], è il componente fenolico più diffuso nelle foglie, nei semi, nella polpa e nella buccia delle olive acerbe (fino al 14% del peso secco) [ 1 ]; durante la maturazione del frutto, l'oleuropeina subisce idrolisi, producendo diversi prodotti, tra cui l'idrossitirosolo (2-(3,4-diidrossifenil)etanolo).

La varietà di olive e il processo utilizzato per rendere le olive commestibili influenzano fortemente il contenuto di oleuropeina nelle olive da tavola [ 7 ]. Allo stesso modo, diversi fattori, tra cui il tipo di frutto dell'oliva, lo stadio di maturazione, le tecnologie di produzione e estrazione dell'olio, determinano il contenuto finale di oleuropeina nell'olio di oliva vergine [ 8 ]. Inoltre, la differenza nei metodi utilizzati per l’analisi dell’oleuropeina può spiegare la variabilità del contenuto di oleuropeina riportato in diverse fonti . Nel 1959 venne isolata l'oleuropeina e definita la sua struttura chimica [ 9 ], aprendo la strada ad una comprensione più precisa delle basi molecolari della sua azione.

OLEUROPEINA UN PREZIOSO POLIFENOLO DI OLEA EUROPAEA

I polifenoli costituiscono un gruppo eterogeneo di sostanze naturali, particolarmente note per la loro azione positiva sulla salute umana (non a caso, sono talvolta indicati con il termine Vitamina P). I polifenoli sono composti organici prodotti dalle piante, di cui i flavonoidi rappresentano la classe più abbondante. In base alla loro struttura possono essere schematicamente distinti in tre diverse classi, quella dei fenoli semplici, dei tannini e dei flavonoidi (che rappresentano la classe più abbondante).
L’Oleuropeina è un polifenolo presente nelle foglie e nelle drupe dell’olivo. Le ricerche sperimentali e gli studi clinici condotti negli ultimi venti anni hanno dimostrato che questo polifenolo è dotato di numerose proprietà benefiche, utili per la prevenzione attiva e la cura di rilevanti patologie degenerative quali il diabete mellito, le neoplasie e alcune neurodegenerazioni. Inoltre, è in grado di contrastare e normalizzare alterazioni fisiologiche, quali le dislipidemie e l’ipertensione arteriosa, che costituiscono importanti fattori di rischio per le malattie cardiovascolari (10,11,12).

Recenti studi clinici suggeriscono l’impiego di questa preziosa molecola e di suoi derivati, come l’idrossitirosolo, nella alimentazione umana per la prevenzione e il trattamento di patologie rilevanti quali le neurodegenerazioni, le malattie cardiovascolari, il diabete mellito di tipo 2 e alcune forme neoplastiche.

A livello biochimico, l’Oleuropeina può prevenire la generazione di radicali liberi attraverso la chelazione di Cu (Rame) e Fe (Ferro), noti promotori di specie radicaliche dell’ossigeno; inoltre è stato descritto un effetto di stimolazione dell’espressione di enzimi favorenti la biosintesi del glutatione a livello trascrizionale.

L’inibizione della citotossicità causata dagli aggregati proteici di amilina a livello delle cellule pancreatiche. Studi hanno dimostrato che l’Oleuropeina si lega ai monomeri di amilina, inibendone l’associazione in aggregati pre-fibrillari citotossiche.

IDROSSITIROSOLO E OLEUROPEINA BENEFICI SUL CUORE: STRESS OSSIDATIVO E ATEROSCLEROSI
La patogenesi di alcune malattie comuni, comprese quelle del sistema cardiovascolare, coinvolge lo stress ossidativo e l’infiammazione dei tessuti. I composti polifenolici dell’estratto di foglie d’oliva, come l’oleuropeina, l’idrossitirosolo o il tirosolo, possiedono effetti antiossidanti, antinfiammatori, antiaterosclerotici e ipolipemizzanti sul miocardio, come dimostrato da vari studi in vitro e in vivo (13). Tuttavia tra tutti i composti fenolici dell’estratto di foglie d’olivo, è l’oleuropeina che sembra essere la molecola promettente che potrebbe essere utilizzata come agente cardioprotettivo sul miocardio. Inoltre, al composto fenolico Oleuropeina sono stati assegnati anche effetti vasodilatatori e antiaggreganti piastrinici (14).

CUORE E STRESS OSSIDATIVO
Il danno dell’endotelio cardiovascolare è alla base delle malattie cardiache. L’endotelio è il bersaglio diretto di tutti i principali fattori di rischio per malattie cardiache come diabete, iperlipidemia, iperglicemia, infiammazione, invecchiamento e ipertensione. L’elemento comune a tutte queste condizioni fisiopatologiche è la formazione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) da parte dei mitocondri endoteliali, che contribuisce alle malattie cardiache. Inoltre, lo stress ossidativo all’interno dei miociti ventricolari può anche essere dannoso per il cuore; gran parte della disfunzione contrattile e del rimodellamento miocardico avverso, che è stato osservato in un’ampia gamma di cardiomiopatie, coinvolge infatti lo stress ossidativo e il disaccoppiamento dell’ossido nitrico endoteliale, che porta a una diminuzione della produzione di NO e ad un aumento della formazione di ROS.

Tuttavia, il danno ossidativo si verifica solo quando i livelli di stress ossidativo superano la capacità di difesa antiossidante. Come già dimostrato nei pazienti con malattie cardiovascolari, l’attività degli enzimi antiossidanti endogeni è ridotta. Tra questi enzimi vi sono la superossido dismutasi, la glutationina perossidasi, la catalasi. E’ inoltre ridotta l’attività di proteine come l’albumina e la metallotioneina, che sono note per esibire una protezione antiossidante nel miocardio. Poichè il cuore è uno degli organi più suscettibili allo stress ossidativo mediato dai radicali liberi, lo scavenging dei ROS può avere vari effetti protettivi e benefici sul cuore.

Idrossitirosolo e oleuropeina esercitano un effetto scavenging nei confronti di HOCl, che agisce come agente iniziatore della perossidazione lipidica LDL, e questo effetto determina un ritardo nell’insorgenza del danno aterosclerotico (3). L’oleuropeina inoltre diminuisce l’aumento dei marker di infiammazione, mediato dal metabolismo della fosfolipasi C e dell’acido arachidonico, e riduce le elevate concentrazioni di perossido di idrogeno.

ATEROSCLEROSI
L’aterosclerosi è la causa primaria delle malattie cardiovascolari e la causa sottostante di oltre il 50% di tutti i decessi nelle società occidentalizzate. La malattia cardiovascolare è considerata una conseguenza dell’aterogenesi ed è il risultato di una complessa rete di interazioni tra diversi fattori di rischio e di segnalazione cellulare endogena tra le cellule della parete arteriosa. È ben noto che la dislipidemia, il diabete e l’aggregazione piastrinica possono portare a una compromissione della funzione endoteliale e alla formazione di ateroma. L’aterosclerosi è una malattia multifattoriale in cui l’infiammazione e lo stress ossidativo giocano un ruolo importante.
L’ossidazione delle lipoproteine a bassa densità (LDL) da parte dei ROS è un fattore importante nella formazione dell’ateroma all’inizio dell’evoluzione della malattia. La disfunzione endoteliale è collegata alla presenza di LDL ossidato, che porta a una cascata di segnali che include l’espressione proteica che induce l’aterogenesi e le malattie cardiache. Inoltre, l’aggregazione e la degranulazione delle piastrine sembrano innescare la formazione di trombi e l’occlusione dell’arteria coronaria, essendo il fattore di attivazione piastrinica (PAF) un fattore critico per l’aggregazione piastrinica.

OLEUROPEINA BENEFICI SULLO STRESS OSSIDATIVO E SULL’ATEROSCLEROSI
Carluccio et al. ha descritto l‘inibizione dell’attivazione endoteliale, una fase precoce dell’aterogenesi, da parte di oleuropeina e idrossitirosolo:
• queste molecole riducono l’espressione stimolata dal lipopolisaccaride della molecola di adesione vascolare VCAM-1 nelle cellule endoteliali vascolari umane mediante l’inibizione dei suoi livelli di mRNA, diminuendo così l’adesione dei monociti alle cellule endoteliali;
• esse antagonizzano inoltre l’aggregazione piastrinica e la proliferazione delle cellule muscolari lisce (due ulteriori meccanismi coinvolti nei danni vascolari);
In aggiunta, per quanto riguarda l’ossidazione delle LDL, Jemai et al. hanno dimostrato che nei ratti alimentati con una dieta ricca di colesterolo, oleuropeina e idrossitirosolo erano in grado di:
• promuovere l’ipocolesterolemia, abbassando i livelli plasmatici di LDL e il colesterolo totale
• aumentare i livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL) e l’attività degli enzimi antiossidanti che riducono l’ossidazione delle LDL.

OLEUROPEINA BENEFICI SULLA SINDROME METABOLICA
Le ricerche sulla letteratura pertinente pubblicata in inglese sono state condotte tramite PubMed e Science Direct. Sulla base di studi di intervento dietetico pubblicati, esistono prove convincenti per dimostrare che i polifenoli dell’oliva riducono i fattori di rischio per la sindrome metabolica, in particolare migliorando il controllo della glicemia e della pressione sanguigna e riducendo l’ossidazione delle lipoproteine a bassa densità, o LDL (15).

L’oleuropeina e i suoi costituenti, idrossitirosolo e acido elenolico (16):

• inibiscono la formazione della placca aterosclerotica (azione cardioprotettiva);
• riducono lo stato infiammatorio che ne favorisce l’accumulo, con un’azione che si manifesta sia a livello di specifiche vie metaboliche sia direttamente a livello del genoma (azione antinfiammatoria, antiossidante);
• possono contribuire a un miglioramento del metabolismo dei lipidi con riduzione dei livelli di trigliceridi, colesterolo totale e colesterolo LDL (ipoglicemizzante, ipocolesterolemizzante)
• favoriscono la riduzione della pressione sistolica (azione ipotensivante) e dei biomarcatori infiammatori (17).

OLEUROPEINA BENEFICI SULL’IPERTENSIONE
Dal punto di vista clinico, le foglie d’olivo possono essere impiegate nelle forme di ipertensione arteriosa di grado modesto, ove determinano ipotensione tramite un meccanismo di vasodilatazione periferica: l’estratto di foglie d’olivo presenta buona tollerabilità e non provoca azione depressoria sul cuore. Ha inoltre azione vasodilatatrice a livello coronarico. L’estratto riduce la viscosità ematica e facilita la diuresi. L’effetto ipotensore compare 20-30 minuti dalla somministrazione e aumenta gradatamente sino a determinare la scomparsa dei disturbi dovuti allo stato ipertensivo (18).

OLEUROPEINA BENEFICI SUL DIABETE
L’oleuropeina possiede una serie di attività biologiche tra cui azione anti-lipidica, antiobesità, antidiabetica, antiossidante, antiaterogena, antiipertensiva, antinfiammatoria ed epatoprotettiva (19). Grazie a queste proprietà, l’oleuropeina ha suscitato il crescente interesse dei ricercatori nella gestione del diabete e delle complicanze del diabete; i progressi di questa ricerca sono riportati in una recensione (20), che riassume tra l’altro i meccanismi molecolari coinvolti in questi effetti benefici dell’oleuropeina. In particolare essa:

• favorisce il miglioramento del diabete, i cui meccanismi includono la modulazione della secrezione di insulina, l’attivazione della proteina chinasi attivata dall’AMP epatico e il miglioramento della tolleranza al glucosio e della resistenza all’insulina;
• può anche alleviare le complicanze del diabete, tra cui la nefropatia diabetica, le complicanze cardiovascolari del diabete, la retinopatia diabetica, la scarsa guarigione delle ferite, la neuropatia diabetica e la disfunzione testicolare diabetica. L’oleuropeina inverte l’apoptosi cellulare, rigenera i tessuti, ripristina l’organizzazione istologica e riduce lo stress ossidativo nel trattamento delle complicanze del diabete.

Fonte: https://www-ncbi-nlm-nih-gov.translate.goog/pmc/articles/PMC4227229/?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=it&_x_tr_hl=it&_x_tr_pto=sc

BIBLIOGRAFIA
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12. Oncotarget 2015 Nov 3;6(34):35344-57.
13. Effects of the olive tree leaf constituents on myocardial oxidative damage and atherosclerosis
14. Beneficial effects of the olive oil phenolic components oleuropein and hydroxytyrosol: focus on protection against cardiovascular and metabolic diseases
15. Olive Polyphenols and the Metabolic Syndrome
16. Polyphenols benefits of olive leaf (Olea europaea L) to human health
17. Effetto dell’estratto di foglie di olivo sul profilo cardiometabolico tra gli adulti con preipertensione e ipertensione: una revisione sistematica e una meta-analisi
18. Dizionario di fitoterapia e piante medicinali, E. Campanini
19. Oleuropein: A natural antioxidant molecule in the treatment of metabolic syndrome
20. Efficacy and Mechanisms of Oleuropein in Mitigating Diabetes and Diabetes Complications

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Gentilin Maria Cristina (Titolare)

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